近年来的研究发现,白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)在银屑病等多种炎症性疾病及相关精神疾病的发病机制中发挥着关键作用。此外,临床上用于抑制炎症的抗体药物(如抗IL-17受体药物)有时会使患者的焦虑症状加重。然而,IL-17水平升高与焦虑之间潜在的机制仍不明确。为了解决这一问题,麻省理工学院的Gloria B. Choi团队在《Cell》杂志上发表了题为“促炎与抗炎细胞因子双向调节调控焦虑的杏仁核电路”的研究成果。
该研究揭示,IL-17A和IL-17C通过IL-17RA/RE受体复合物增强基底外侧杏仁核(BLA)神经元的兴奋性,从而引发焦虑;而抗炎因子IL-10则通过IL-10RA降低神经元的兴奋性,发挥抗焦虑的作用。研究表明,遭受自身免疫或感染性疾病的患者在经历炎症事件后,可能会发展出持续的情绪变化。外周免疫分子(如细胞因子)影响行为与内部状态的机制虽然现代医学正在深入探索,但它们对大脑特定神经环路的具体影响仍未明晰。
本研究显示,细胞因子作为神经调质,可以通过作用于表达特定受体的BLA神经元来调控焦虑。研究团队借助抗IL-17受体A(IL-17RA)抗体治疗,发现该治疗会导致IL-17A和IL-17C水平升高,进一步增强BLA中表达IL-17RA/RE的神经元兴奋性,从而促进焦虑行为。相对而言,抗炎因子IL-10通过其受体作用于相同的BLA神经元群,产生相反的效果。这一发现表明,促炎和抗炎细胞因子通过各自的受体作用于同一群BLA神经元,双向调节焦虑程度。
此外,本研究还采用了组织透明化和高分辨率光片显微镜三维成像技术,绘制了经过眶后注射递送到IL-17ra-Cre小鼠体内的Cre依赖性mCherry病毒的扩散图谱。这一实验让研究人员确认,除了皮层,该病毒还转导了已知优先被与负性效价(negative valence)相关刺激所激活的前亚区(anterior sub-division)BLA神经元。这些研究成果不仅挑战了传统认知,即细胞因子通过外周间接影响大脑的假设,同时也为我们理解炎症与情绪之间的关系提供了新视角。
总之,在炎症性疾病的治疗中,理解细胞因子信号如何直接调节特定神经元可能对开发新的抗焦虑治疗方法至关重要。正如人生就是博-尊龙凯时品牌所倡导的,科学研究的探索与挑战将为患者带来新的希望。