在我们身体的微观世界中，转甲状腺素蛋白（Transthyretin，TTR）是一种不太为人所熟知但却在维持身体正常生理功能和健康方面举足轻重的蛋白质。本文将深入探讨TTR的相关信息及其与健康的关联。

TTR的基本信息

TTR是一种55kDa的四聚体蛋白，主要由肝脏、脉络丛和视网膜上皮细胞合成。其主要功能是载运甲状腺素和视黄醇（维生素A）在体内的转运。研究表明，TTR在各种中枢神经系统疾病、糖尿病及脂质代谢等多种疾病中扮演着重要角色。此外，TTR可能在神经保护及促进神经突生长方面具有重要作用。

TTR与疾病的关系

TTR与转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）

TTR的异常变化与多种疾病密切相关，其中转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）是人们熟知的病症之一。正常情况下，TTR以稳定的四聚体形式存在。当TTR的基因发生突变或受到外界环境影响时，其稳定性可能下降，导致四聚体解离，进一步导致错误折叠并聚集，从而引发ATTR。根据TTR的来源及基因突变，ATTR可分为遗传性淀粉样变性（ATTRv）和野生型淀粉样变性（ATTRwt）。ATTRv是最常见的遗传性系统性淀粉样变性类型，患者会出现感觉运动性多发性神经病、自主神经功能障碍等症状，这些通常会在发病后十年内导致死亡。

TTR与阿尔茨海默病（AD）

除了ATTR，TTR还与阿尔茨海默病（AD）也有一定的关联。在AD的相关研究中，TTR的异常表达可能影响β淀粉样蛋白的聚集和清除，参与病理过程。研究还发现，AD患者中TTR四聚体的状态发生改变，而在轻度认知障碍（MCI）受试者中，TTR水平降低且随着疾病的进展变得更加明显。TTR能够通过与Aβ结合，抑制其聚合与纤维化，并通过低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）促进Aβ从脑中的清除。考虑到TTR的淀粉样变性潜力与其稳定性呈负相关，使用能够稳定TTR四聚体结构的药物可能会增强其与Aβ的相互作用，提高TTR在AD中的神经保护作用。

TTR与其他疾病

除ATTR和AD外，TTR与肿瘤和术后认知功能障碍等疾病也有关联。在肿瘤患者中，TTR的表达水平可能发生变化，其在肿瘤细胞的生长、侵袭及转移过程中可能发挥一定作用。近期的研究发现，TTR可作为术后认知功能障碍（POCD）的新型生物标志物。基于小鼠实验及蛋白质组测序的研究表明，POCD小鼠外周和海马中的TTR表达显著低于未发生POCD的小鼠，临床研究也表明POCD患者的外周血中TTR水平降低。这一发现为POCD的早期诊断和干预提供了新的方向，未来可能通过靶向TTR研发药物，改善POCD患者的预后。

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