编者按：2025年1月10日，《Science》杂志宣布，斑马鱼的应用将推动癌症个性化治疗的进步。以斑马鱼胚胎作为肿瘤“化身”的临床试验已于本月在葡萄牙正式启动。此次临床研究由尚帕利莫基金会的发育生物学家丽塔·菲奥尔（Rita Fior）团队主导，旨在通过十年的斑马鱼研究，借助将患者肿瘤组织移植到斑马鱼胚胎中，模拟癌症微环境，评估斑马鱼对于不同药物的反应，从而筛选出有效的个性化肿瘤治疗方案，为精准医疗提供创新工具。

本期我们分享该研究的报道，题目为《Fish could personalize cancer treatments——The first clinical trial of zebrafish embryos acting as cancer avatars will start soon》，发表于《Science》，影响因子为447，作者为Mitch Leslie，研究机构为尚帕利莫基金会。

01、研究概述

如果肿瘤医生能够咨询斑马鱼，对于癌症治疗的决策将会更精准吗？本月在葡萄牙开始的临床试验将探索这个问题。这项为期五年的研究，由Rita Fior主导，首次随机试验患者的肿瘤组织移植到斑马鱼胚胎中，模拟癌症微环境，并测试斑马鱼对不同药物的反应。已有研究表明，斑马鱼“化身”有能力预测有效的治疗方案，因此，Fior及其团队希望通过本次试验进一步验证斑马鱼在临床实践中的应用价值。

哈佛医学院的干细胞生物学家Leonard Zon评论称：“每个人都在寻找更有效的预测方法，以便更好地理解个性化治疗对患者肿瘤的影响。虽然目前已有小鼠、果蝇、细胞等模型应用于肿瘤个性化治疗，但这些模型各有局限。如果新研究确认斑马鱼具有高预测价值，必将引起广泛关注。”

不同患者的基因代谢和肿瘤特异性存在差异，导致肿瘤进化轨迹各异，给肿瘤学家选择合适的治疗方案带来挑战。尽管基因组分析有时能帮助患者选择个性化治疗，但由于肿瘤细胞往往突变严重，即使检测到特定突变，也无法保证患者会有预期反应。因此，Rita Fior团队深入研究斑马鱼“化身”，旨在探索更佳的肿瘤治疗方案。

02、团队先前研究成果

2017年，Rita Fior团队在PNAS上发表研究，利用斑马鱼构建异种移植瘤模型，揭示斑马鱼PDX模型能够实时提供肿瘤药敏检测，有助于肿瘤患者获得最佳治疗方案。研究通过将人类结直肠癌细胞植入斑马鱼胚胎，观察肿瘤细胞生长情况，证实了这一模型的可行性。

2019年，团队在EBioMedicine上发布的研究首次系统验证了斑马鱼模型在放疗敏感性预测中的高效性，为个性化医疗开辟了新方向。该研究指出，斑马鱼模型的快速、低成本特性尤其适合临床急需的决策情境。

2021年，Rita Fior团队在Nature Communications上发表研究，进一步优化了斑马鱼患者来源的异种移植物，用于个性化医疗。这项工作验证了肿瘤细胞内在的生物学转移潜力，有助于作为预后因素。

最新的研究成果进一步证实了斑马鱼模型在化疗响应的临床预测能力，展示了斑马鱼在癌症个性化治疗中的独特优势。

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