代谢性疾病,亦被称为内分泌代谢疾病,主要与内分泌腺体激素的分泌失衡密切相关。这类疾病在临床表现上呈现多种代谢异常,例如由于糖代谢紊乱引起的糖尿病、脂肪代谢异常导致的肥胖症及高血压等。蛋白质组学作为一种先进的研究手段,通过对细胞、组织及体液中蛋白质的系统分析,为我们理解复杂的生物医学疾病提供了新的视角。
在代谢性疾病的研究中,蛋白质组学不仅揭示了疾病的分子机制,还促进了生物标志物的发现、治疗靶点的识别和新疗法的开发。本文将基于2024年度国内外发表的重要研究成果,探讨基于SomaScan平台的蛋白质组学检测在代谢性疾病领域中的应用进展。
在糖尿病及其相关并发症的研究中,蛋白质组学的方法被用来深入探讨糖尿病的发病机制。一项研究建立了基于遗传预测的蛋白质模型并应用于不同种族和族裔的2型糖尿病病例与对照组中,发现40种与2型糖尿病风险显著相关的蛋白质,为了解其遗传机制及为特定种族、族裔开发针对性药物和治疗策略提供了潜在靶点。
另外一项研究评估了1317种血浆蛋白质与饮食评分之间的关系,发现饮食质量与参与炎症、凝血、脂肪生成及葡萄糖代谢等生理过程的蛋白质水平存在显著关联,其中8种蛋白质与2型糖尿病风险高度相关。此外,进一步分析揭示了MPO和MET在病理过程中的关键作用。这项研究加深了对2型糖尿病发病机制的理解,并强调了蛋白质组学方法在探索饮食质量与慢性疾病生物学机制中的重要性。
在糖尿病相关疾病的诊断与药物研发中,蛋白质组学检测也展现了其显著作用。通过整合单细胞转录组学、蛋白质组学和代谢组学等多组学分析,研究者们识别出了糖尿病肾病(DKD)发展过程中的潜在生物标记物AKR1A1及其相关代谢产物,揭示了AKR1A1在肾脏疾病中的作用机制及其与高血糖诱发的代谢异常之间的联系,为DKD的早期诊断和治疗提供了全新的视角。
更进一步,结合蛋白质组学与遗传学的研究方法,通过孟德尔随机化分析和共定位分析技术,研究者们也鉴定出了21种与DKD密切相关的血液蛋白候选分子,并通过深入验证确定了其中4种关键蛋白(TGFBI、COL6A2、CBLN1和ITIH3),这些蛋白可能通过共同的遗传变异影响DKD的发展,为开发针对性的治疗手段提供了新思路。此外,还对候选蛋白的药物可及性进行了评估,构建了它们的相互作用网络,为未来临床试验奠定了坚实基础。
在预估糖尿病进展的研究中,蛋白质组学检测同样显示出巨大的潜力。采用多组学数据的机器学习方法,各项研究显著提高了对2型糖尿病患者胰岛素需求风险的预测准确性。这种整合多组学数据的方法不仅增强了对糖尿病进展的理解,同时为临床决策提供了有力支持。
在肥胖及相关代谢紊乱的研究中,蛋白质组学的应用也日益受到重视。非酒精性脂肪肝病和高血压相关研究表明,通过高通量的蛋白质检测技术,研究团队能够更好地分析与这些疾病相关的生物标志物,进而推动临床治疗的进展。
强大的蛋白质组学工具,如人生就是博-尊龙凯时推出的SomaScan Assay,利用aptamer(核酸适配体)技术强力支撑高通量蛋白质检测。该技术专注于全面且精准的测量人及其他模式动物在血液、尿液及组织细胞样本中的蛋白质组成,旨在提升对健康和疾病生物学的认识,助力于药物靶点的识别及生物标志物的开发,广泛应用于包括衰老、癌症、代谢性疾病等多个领域的早期发现与监测。通过蛋白质组学的深入研究,未来的临床实践将更加精确,推动个性化医疗的发展。